हायड्रॉक्सीप्रोपिल बीटाडेक्स आणि बीटाडेक्स सल्फोब्युटिल इथर सोडियमचा विकास आणि परिचय

    सायक्लोडेक्स्ट्रिन्स (CD) चा शोध वेलियरने १८९१ मध्ये लावला होता. सायक्लोडेक्स्ट्रिनचा शोध लागून एक शतकाहून अधिक काळ लोटला आहे, जो सुपरमोलेक्युलर केमिस्ट्रीचा सर्वात महत्त्वाचा विषय बनला आहे, ज्यामध्ये अनेक शास्त्रज्ञ आणि तंत्रज्ञांचे शहाणपण आणि श्रम आहेत. व्हिलियर्सने बॅसिलस ॲमिलोबॅक्टर (बॅसिलस) च्या 1 किलो स्टार्च डायजेस्टमधून पाण्यापासून पुन्हा 3 ग्रॅम पदार्थ वेगळे केले, त्याची रचना (C 6 H 10 O 5) 2*3H 2 O आहे, हे निर्धारित केले. लाकूड पीठ म्हणतात.

    सायक्लोडेक्स्ट्रिन (यापुढे सीडी म्हणून संबोधले जाते) हे गैर-विषारी, गैर-हानिकारक, पाण्यात विरघळणारे, सच्छिद्र आणि स्थिर वैशिष्ट्यांसह एक पांढरे स्फटिक पावडर आहे, जे डोक्यावर जोडलेल्या अनेक ग्लूकोज रेणूंनी बनलेल्या जटिल पोकळीच्या संरचनेसह चक्रीय ऑलिगोसॅकराइड आहे. आणि शेपटी. सायक्लोडेक्स्ट्रिनची आण्विक रचना चक्रीय पोकळी प्रकारची आहे, त्याच्या विशेष रचना, बाह्य हायड्रोफिलिक आणि अंतर्गत हायड्रोफोबिक गुणधर्मांमुळे, अंतर्भूत सामग्रीचे भौतिक आणि रासायनिक गुणधर्म सुधारण्यासाठी ते सहसा समावेश किंवा सुधारक तयार करण्यासाठी वापरले जाते. α-CD, β-CD आणि γ-CD या 6, 7 आणि 8 ग्लुकोज युनिट्स असलेले सायक्लोडेक्सट्रिन्स सामान्यतः व्यावहारिक अनुप्रयोगांमध्ये वापरले जातात, जसे अंजीर 1 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे. सायक्लोडेक्स्ट्रिनचा वापर अन्नाच्या स्वादांच्या स्थिरीकरणाच्या क्षेत्रात मोठ्या प्रमाणावर केला जातो आणि सुगंध, प्रकाशसंवेदनशील घटकांचे संरक्षण, फार्मास्युटिकल एक्सपियंट्स आणि लक्ष्यीकरण एजंट आणि दैनंदिन रसायनांमध्ये सुगंध धारण करणे. सामान्य सायक्लोडेक्सट्रिन्समध्ये, α-CD आणि γ-CD च्या तुलनेत β-CD, पोकळीच्या संरचनेचा मध्यम आकार, परिपक्व उत्पादन तंत्रज्ञान आणि सर्वात कमी खर्चामुळे विविध क्षेत्रात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते.

    बीटाडेक्स सल्फोब्युटिल इथर सोडियम(SBE-β-CD) एक ionized β-cyclodextrin (β-CD) डेरिव्हेटिव्ह आहे जो 1990 च्या दशकात Cydex ने यशस्वीरित्या विकसित केला होता आणि तो β-CD आणि 1,4-ब्युटेनेसल्फोनोलॅक्टोन मधील प्रतिस्थापन प्रतिक्रियेचे उत्पादन आहे. प्रतिस्थापन प्रतिक्रिया β-CD ग्लुकोज युनिटच्या 2,3,6 कार्बन हायड्रॉक्सिल गटावर होऊ शकते. SBE-β-CD मध्ये पाण्याची चांगली विद्राव्यता, कमी नेफ्रोटॉक्सिसिटी आणि लहान हेमोलिसिस इ.चे फायदे आहेत, हे उत्कृष्ट कार्यक्षमतेसह एक फार्मास्युटिकल एक्सपियंट आहे आणि इंजेक्शनसाठी एक्सीपियंट म्हणून वापरण्यासाठी यू.एस. FDA ची मान्यता पास केली आहे.

1. API/औषधे/NME/NCE आणि सायक्लोडेक्स्ट्रिन यांच्यात समावेशन कॉम्प्लेक्स कसे तयार करावे?

सायक्लोडेक्स्ट्रिन असलेले समावेशन कॉम्प्लेक्स विविध प्रकारे तयार केले जाऊ शकतात, जसे की स्प्रे ड्रायिंग, फ्रीझ ड्रायिंग, मालीश करणे आणि फिजिकल मिक्सिंग. दिलेल्या पद्धतीसाठी समावेशाची कार्यक्षमता निश्चित करण्यासाठी अनेक प्राथमिक चाचण्यांमधून तयारीची पद्धत निवडली जाऊ शकते. घन स्वरूपात कॉम्प्लेक्स तयार करण्यासाठी, प्रक्रियेच्या शेवटच्या टप्प्यात सॉल्व्हेंट काढणे आवश्यक आहे. हायड्रॉक्सीप्रोपाइल-बीटा-सायक्लोडेक्स्ट्रिन (HPBCD) वापरून जलीय माध्यमात समावेश किंवा कॉम्प्लेक्स तयार करणे खूप सोपे आहे. सामान्य तत्त्वामध्ये HPBCD च्या परिमाणवाचक प्रमाणात विरघळणे, जलीय द्रावण मिळवणे, या द्रावणात सक्रिय घटक जोडणे आणि स्पष्ट द्रावण तयार होईपर्यंत मिसळणे समाविष्ट आहे. शेवटी, कॉम्प्लेक्स फ्रीझ-वाळलेले किंवा स्प्रे-वाळवले जाऊ शकते.

2. मी माझ्या फॉर्म्युलेशनमध्ये सायक्लोडेक्स्ट्रिन वापरण्याचा विचार केव्हा करावा?

①　सक्रिय घटक पाण्यात विरघळणारे नसल्यामुळे जैवउपलब्धतेवर परिणाम होऊ शकतो.

②　मंद विघटन दर आणि/किंवा अपूर्ण शोषणामुळे तोंडावाटे औषधाच्या प्रभावी रक्त पातळीपर्यंत पोहोचण्यासाठी लागणारा वेळ जास्त असतो.

③　जेव्हा अघुलनशील सक्रिय घटक असलेले जलीय डोळ्याचे थेंब किंवा इंजेक्शन्स तयार करणे आवश्यक असते.

④　जेव्हा सक्रिय घटक भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांमध्ये अस्थिर असतो.

⑤　एक अप्रिय गंध, कडू, तुरट किंवा त्रासदायक चवीमुळे औषधाची स्वीकार्यता कमी असते.

⑥　दुष्प्रभाव (जसे की घसा, डोळा, त्वचा किंवा पोटाची जळजळ) दूर करण्यासाठी आवश्यक असेल तेव्हा.

⑦　जेव्हा सक्रिय घटक द्रव स्वरूपात प्रदान केला जातो, तथापि, औषधाचा पसंतीचा प्रकार म्हणजे स्थिर गोळ्या, पावडर, जलीय फवारण्या आणि इतर.

3. लक्ष्य संयुगे सायक्लोडेक्स्ट्रिनसह कॉम्प्लेक्स तयार करतात?

(1) लक्ष्य संयुगेसह फार्मास्युटिकली उपयुक्त समावेशन कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीसाठी सामान्य आवश्यकता. प्रथम, लक्ष्य कंपाऊंडचे स्वरूप जाणून घेणे महत्वाचे आहे आणि लहान रेणूंच्या बाबतीत, खालील गुणधर्मांचा विचार केला जाऊ शकतो:

①　सामान्यत: 5 पेक्षा जास्त अणू (C, O, P, S आणि N) रेणूचा कणा तयार करतात.

②　सामान्यत: रेणूमध्ये 5 पेक्षा कमी कंडेन्स्ड रिंग असतात

③　पाण्यात 10 mg/ml पेक्षा कमी विद्राव्यता

④　250°C च्या खाली वितळणारे तापमान (अन्यथा रेणूंमधील समन्वय खूप मजबूत आहे)

⑤　100-400 च्या दरम्यान आण्विक वजन (रेणू जितके लहान, कॉम्प्लेक्समधील औषध सामग्री कमी असेल, मोठे रेणू सायक्लोडेक्स्ट्रिन पोकळीमध्ये बसणार नाहीत)

⑥　रेणूवर इलेक्ट्रोस्टॅटिक चार्ज असतो

(२) मोठ्या रेणूंसाठी, बहुतेक प्रकरणांमध्ये सायक्लोडेक्स्ट्रिन पोकळीमध्ये संपूर्ण एन्केप्सुलेशन होऊ देत नाही. तथापि, मॅक्रोमोलेक्यूल्समधील बाजूच्या साखळ्यांमध्ये योग्य गट (उदा. पेप्टाइड्समधील सुगंधी अमीनो ऍसिड) असू शकतात जे जलीय द्रावणात सायक्लोडेक्स्ट्रिनशी संवाद साधू शकतात आणि आंशिक कॉम्प्लेक्स तयार करू शकतात. असे नोंदवले गेले आहे की योग्य सायक्लोडेक्स्ट्रिनच्या उपस्थितीत इन्सुलिन किंवा इतर पेप्टाइड्स, प्रथिने, हार्मोन्स आणि एन्झाईम्सच्या जलीय द्रावणांची स्थिरता लक्षणीयरीत्या सुधारली गेली आहे. वरील घटकांचा विचार करून, पुढील पायरी म्हणजे सायक्लोडेक्स्ट्रिन कार्यात्मक गुणधर्म (उदा., सुधारित स्थिरता, सुधारित विद्राव्यता) प्राप्त करतात की नाही याचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रयोगशाळा चाचण्या करणे.